2023年12月14日，我院程文文、蔡慈峰和陈莎莎老师所在的廖志勇教授课题组联合中国农科院物所周美亮团队在nature子刊《Cell Death & Disease》（SCI一区TOP期刊，IF=9.0）上在线发表了题为“The TRIM21-FOXD1-BCL-2 axis underlies hyperglycaemic cell death and diabetic tissue damage”的研究论文。该研究首次报道了FOXD1通过直接调控BCL-2的转录在调节高血糖诱导的细胞凋亡中起着至关重要的作用，鉴定了TRIM21介导了FOXD1的K48连接的多聚泛素化和随后的蛋白酶体降解，并揭示了苦荞黄酮有效逆转了高血糖环境下的FOXD1-BCL-2信号轴，保护血管、肾脏和视网膜免受高血糖损伤，为苦荞的临床应用开发及食品加工提供了理论支持，将有力促进苦荞研究的转化应用。

糖尿病是一种由慢性高血糖引起的代谢和炎症性疾病，与细胞死亡、组织损伤和糖尿病并发症相关。近年研究发现高血糖在细胞死亡和糖尿病并发症中起关键作用，包括糖酵解，氧化应激，NF-κB信号通路的激活。然而高血糖介导的细胞凋亡的确切机制尚不完全清楚。该工作发现了FOXD1，一种FOX家族转录因子，特异性表达于视网膜和肾脏，调节抗凋亡蛋白BCL-2的转录，并揭示了高血糖负调控FOXD1的蛋白水平，其蛋白水平受TRIM21介导的K48-连接多聚泛素化和随后的蛋白酶体降解控制。随后的研究发现苦荞黄酮有效逆转了高血糖诱导的FOXD1蛋白表达的下调，从而恢复了BCL-2的表达，促进了视网膜和肾脏组织的存活。因此，FOXD1在体内高血糖诱导的视网膜和肾脏损伤中起着至关重要的作用，为糖尿病的并发症的治疗提供了潜在的治疗策略。该研究工作得到国家重点研发计划中国-欧盟政府间国际合作重点专项资助（No:2017YFE0117600)。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41419-023-06355-1

苦荞黄酮通过TRIM21-FOXD1-BCL2信号轴抵抗高血糖诱导的细胞死亡